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腫瘤壞死因子的受體分型介紹

日期:2023-07-21瀏覽:1589次

         1TNF-R的分型

  TNFR可分為兩型

 ?、裥?span style="font-size: 18px; font-family: Calibri;">TNF-R(又稱TNFR1、CD120a、p55),439氨基酸殘基,55kDa,其對應的mRNA4.5Kbp,可表達于所有類型的細胞上,在溶細胞活性上起主要作用。

 ?、蛐?span style="font-size: 18px; font-family: Calibri;">TNFR(又稱TNFR2CD120bp75426氨基酸殘基,75kDa,其對應的mRNA3Kbp,僅表達于免疫和內皮細胞上,與信號傳遞和T細胞增殖有關。

 

  2、TNFR的結構功能特點

  兩型TNFR都為糖蛋白,均包括胞膜外區、跨膜區和胞內區三個部分,胞外區有28%的同源,但在胞漿區無同源性,可能與介導不同的信號轉導途徑有關。多項研究證實,腫瘤壞死因子主要通過與TNF-R1作用而發揮生物活性。TNF蛋白與TNF-R1胞外區相結合誘導TNF-R1聚集和釋放死亡結構域沉默子(SODD),隨后TRADDTNF-R1中的死亡結構域結合招募更多的接頭蛋白,例如RIP,TRAF-2FADD等。這些接頭蛋白再招募其它參與信號轉導的重要蛋白而發揮作用。

  目前對TNF-R2的結構和功能了解并不多,不過它缺乏死亡結構域,因此不能促進細胞凋亡過程。然而,TNF-R2可以通過活化NF-κBJNK通路或者抑制TRAF-2干擾程序性細胞死亡(PCD)。

 

  3TNFR的分布

  TNFR存在于多種正常及腫瘤細胞表面,一般每個細胞受體數目在500~5000/細胞,如ME-800腫瘤細胞系TNFR2000/細胞,Kd2×10-10M。不同細胞表面TNFR的數目和親和力似乎與細胞對TNF-α的敏感性并不平行。

 

  4、可溶性TNFR

TNF結合蛋白(TNF-BP)是TNFR的可溶性形式,有sTNFR(TNF-BP)sTNFR(TNF-BP)兩種。一般認為sTNFR具有局限TNF活性,或穩定TNF的作用,在細胞因子網絡中有重要的調節作用。Seckiner1988年發現發熱患者尿中有TNF抑制物,分子量為33 kDa。Olsson1989年在慢性腎功能不全患者血和尿中也發現有TNF-BP。TNF-BP可與TNF特異結合,抑制TNF活性,如抑制其細胞毒活性和誘導IL-1產生,可促進皮下接種Meth A病毒的生長,可能為腫瘤逃逸宿主抗腫瘤的機制之一。正常人血清中TNF-BP1~2 ng/ml,也可見于正常妊娠尿中。炎癥、內毒素血癥、腦膜炎雙球菌感染、SLE、HIV感染、腎功能不全時以及腫瘤時可升高??扇苄?span style="font-size: 18px; font-family: Calibri;">TNFR可有效地減輕佐劑性關節炎的病理改變以及敗血癥休克。

 

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