不同劑量非布司他與別嘌呤醇對(duì)痛風(fēng)患者尿酸、NACHT-LRR-PYD

結(jié)構(gòu)域蛋白 3 及白細(xì)胞介素-1β 水平影響的對(duì)比研究▲

霍曉聰 黃新翔 王 曼 林金盈

( 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，南寧市 530021，

 huohuoxiaocong@ 163． com)

【摘要】 目的 比較不同劑量非布司他與別嘌呤醇對(duì)痛風(fēng)患者療效及對(duì) NACHT-LRR-PYD 結(jié)構(gòu)域蛋白 3( NALP3) 、白細(xì)胞介素-1β( IL-1β) 水平的影響。方法 將 90 例痛風(fēng)患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為非布司他 1 組、非布司他 2 組、別嘌醇組，每組 30 例，分別給予非布司他 40 mg / d、非布司他 80 mg / d、別嘌醇 300 mg / d 口服治療。于治療前及治療后 4 周、12 周、24 周比較 3 組的尿酸、IL-1β、NALP3 水平; 于治療后 4 周及 24 周比較 3 組的尿酸達(dá)標(biāo)率。結(jié)果 治療后各時(shí)間點(diǎn)，3 組尿酸水平均低于治療前，非布司他 2 組及別嘌醇組的尿酸水平均低于非布司他 1 組( P ＜ 0． 05) 。治療后 4 周、24 周，非布司他 2 組的尿酸水平均低于別嘌醇組，非布司他 2 組與別嘌醇組尿酸達(dá)標(biāo)率均高于非布司他 1 組( 均 P ＜ 0． 05) 。治療后各時(shí)間點(diǎn)，3 組的 IL-1β 水平均較前下降( P ＜ 0． 05) ，但 3 組 IL-1β 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＞ 0． 05) 。治療后各時(shí)間點(diǎn)，3 組的 NALP3 水平均較前下降( P ＜ 0． 05) ; 治療后 12 周、24 周，別嘌醇組、非布司他 1 組、非布司他 2 組的 NALP3 水平依次降低( P ＜ 0． 05) 。結(jié)論 不同劑量非布司他與別嘌醇均能降低痛風(fēng)患者的血尿酸水平并改善炎癥狀態(tài)，但高劑量的非布司他效果更佳。

【關(guān)鍵詞】 痛風(fēng); 非布司他; 別嘌醇; 尿酸; 白細(xì)胞介素-1β; NACHT-LRR- PYD 結(jié)構(gòu)域蛋白 3

【中圖分類號(hào)】 R 589． 7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A 【文章編號(hào)】 0253-4304( 2018) 04-0378-04

痛風(fēng)是一種由單鈉尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)及其周?chē)M織所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，其病理特征為受累關(guān)節(jié)存在大量炎癥細(xì)胞及炎癥因子的浸潤(rùn)。近年來(lái)，有學(xué)者提出 NACHT-LRR-PYD 結(jié)構(gòu)域蛋白 3 ( NACHT，LRR andPYD domains-containing protein 3，NALP3) 炎癥體在痛風(fēng)發(fā)病中具有重要作用［1］。NALP3 炎癥體可以識(shí)別單鈉尿酸鹽晶體并引起白細(xì)胞介素( interleukin，IL) -1β 和IL-18等一系列炎癥因子的成熟和釋放，從而促使痛風(fēng)急性發(fā)作。炎癥因子 NALP3、IL-1β 水平與痛風(fēng)治療效果的相關(guān)性目前尚不十分明確。本研究使用不同劑量非布司他及別嘌醇片對(duì)痛風(fēng)患者進(jìn)行降尿酸治療，并觀察其對(duì) NALP3 及 IL-1β 水平的影響。

1 資料與方法

1． 1 臨床資料 選擇 2013 年 1 月至 2016 年 1 月在我院風(fēng)濕科門(mén)診及住院就診的痛風(fēng)患者 90 例，其中男 87例，女 3 例。納入標(biāo)準(zhǔn): ( 1) 年齡 18 ～ 70 歲; ( 2) 符合原發(fā)性痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且血尿酸≥480 μmol /L( 8 mg /dl) ，其中診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù) 2012 美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì) ( AmericanCollege of Rheumatology，ACR) 制訂的痛風(fēng)指南［2］; ( 3) 入選前 2 周及洗脫期 2 周內(nèi)無(wú)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作。排除標(biāo)準(zhǔn): ( 1) 有腎結(jié)石或甲狀腺疾病病史。( 2) 由腎臟病、血液病，或由于服用某些藥物、腫瘤放化療等原因引起的繼發(fā)性痛風(fēng)。( 3) 對(duì)別嘌醇和布洛芬不能耐受、存在使用禁忌證者，或過(guò)敏體質(zhì)者。( 4) 合并嚴(yán)重肝腎疾病或肝腎功能檢查異常( ALT、AST≥正常上限 1． 5倍，血肌肝 ＞ 正常上限) 者。( 6) 合并缺血性心臟病或充血性心力衰竭者。將 90 例痛風(fēng)患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為非布司他 1 組、非布司他 2 組及別嘌醇組，每組 30例。3 組年齡、性別、民族、治療前體重指數(shù)及 TG、TC、FBG shui平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＞ 0． 05) ，具有可比性.

1． 2 治療方法 非布司他 1 組口服非布司他［杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司( 批準(zhǔn)文號(hào): 國(guó)藥準(zhǔn)字 H20130009) ，江蘇恒 瑞 醫(yī) 藥 股 份 有 限 公 司 ( 批 準(zhǔn) 文 號(hào): 國(guó) 藥 準(zhǔn) 字H20130081) ，江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司( 批準(zhǔn)文號(hào): 國(guó)藥準(zhǔn)字 H20130058) ］治療，40 mg /次，1 次/d; 非布司他 2 組口服非布司他治療，80 mg /次，1 次/d; 別嘌醇組口服別嘌醇( 上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字: H31020334) 治療，0． 1 g /次，3 次/d。均服藥 24 周。

1． 3 觀察指標(biāo) ( 1) 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo): 于治療前及治療后4 周、12 周、24 周檢測(cè) IL-1β、NALP3、血常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂、FBG。采集患者晨起空腹靜脈血 8 ml，其中5 ml 用于血常規(guī)及生化檢查，3 ml 用于酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)，其中血常規(guī)采用希森美康 XN21 儀器及原廠希森美康試劑檢測(cè)，將靜脈血 5 ml 3 500 r/min 離心 5 min，采用美國(guó) Beckman 公司的 Coulter AU5800 生化分析儀及其配套試劑檢測(cè)肝功能、腎功能、血脂、FBG; 靜脈血 3 ml，2 000 r/min離心 20 min，分離血漿于 － 70℃ 保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法( 賽默飛 FC 酶標(biāo)儀) 測(cè)定血中 IL-1β、NALP3 含量，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行操作，IL-1β 試劑盒購(gòu)自晶美生物工程公司，NALP3 試劑盒購(gòu)自上海滬鼎生物科技有限公司。( 2) 血尿酸達(dá)標(biāo)情況: 根據(jù) 2012 年美國(guó) 風(fēng) 濕 病 學(xué) 會(huì) ( American College of Rheumatology，ACR) 制訂的痛風(fēng)指南［2］，血尿酸 ＜ 357 μmol /L 判定為血尿酸達(dá)標(biāo)。治療后 4 周、24 周分別計(jì)算各組血尿酸達(dá)標(biāo)率。( 3) 不良反應(yīng)發(fā)生情況: 包括嚴(yán)重肝及腎功能損害、藥物過(guò)敏、白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)。

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