結核病是一種由結核分枝桿菌作為病原菌引起的慢性呼吸道傳染病，嚴重危害人類健康。我國的結核發病率位于*二，每年有130萬新發結核病患者。其中，多耐藥結核病人有10萬人。耐多藥（MDR）和廣泛耐藥（XDR）結核分枝桿菌的廣泛出現使結核病越來越難以治愈。結核病耐藥機制的是當前結核病研究競爭中zui為激烈的熱點和難點。

　　2013年9月1日，中科院生物物理所畢利軍和張先恩兩個研究組在Nature Genetics雜志上在線發表了題為“Genome sequencing of 161 Mycobacterium tuberculosis isolates from China identifies genes and intergenic regions associated with drug resistance”的研究成果。

　　通過與中國疾病預防控制中心萬康林研究組和深圳華大基因研究院的通力合作，畢利軍和張先恩研究組對來自中國12個省份的161株結核分枝桿菌（其中44株敏感菌，94株多耐藥菌，23株泛耐藥菌）菌株進行了全基因組測序和系統分析。通過本項研究，獲得了我國臨床耐藥結核分枝桿菌中已知耐藥相關基因的突變情況，新發現了與結核分枝桿菌耐藥性相關的72個編碼基因和28個基因間隔區的突變。由于該研究分析的菌株來源于全國各地，其結果具有廣泛的代表性。本項研究的結果為結核分枝桿菌耐藥性發生機理的研究和相關藥物的研究提供了新的線索。

　　該研究結果顯示，中國地區的結核病人主要受到lineage 2 和lineage 4兩系結核分枝桿菌的侵染，而且，其中95%的lineage 2 結核分枝桿菌屬于上比較關注的北京家族。北京家族的結核分枝桿菌一直被認為有更強的毒性和更容易產生耐藥性。

　　圖示：從中國12個省份中收集的161結核分枝桿菌的進化分析圖。其中，灰色菌株名代表以前公布過的結核分枝桿菌株，藍色菌株名代表敏感結核分枝桿菌株，黑色菌株名代表多耐藥（MDR）結核分枝桿菌株，粉紅色菌株名代表廣泛耐藥（XDR）結核分枝桿菌株。

　　該項研究工作得到了科技部、國家自然科學基金委員會、中科院和國家衛生和計劃生育委員會的資助。

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